Estado hiperosmolar hiperglicémico: Um efeito lateral raro da terapêutica com prednisolona e ciclofosfamida na Granulomatose de Wegener
Palavras-chave:
Granulomatose de Wegener, diabetes mellitus, estado hiperosmolar hiperglicémico, corticoesteróides, ciclofosfamida, vasculiteResumo
Os autores descrevem o caso de um doente do sexo masculino,
de 43 anos de idade, com história de internamento recente por
pneumonia da comunidade com derrame pleural e nódulos irregulares na tomografia computorizada (TC), que recorreu novamente
ao Serviço de Urgência por artralgias persistentes. No estudo
analítico efectuado identificou-se insuficiência renal de novo,
motivo pelo qual se resolveu pelo internamento. Na sequência do
estudo da insuficiência renal, evidenciou-se nefropatia necrozante
pauci-imune com ANCAs antiproteinase 3 (PR3-ANCAs) positivos,
estabelecendo-se o diagnóstico de granulomatose de Wegener.
Iniciou tratamento com prednisolona e ciclofosfamida (CFA), tendo
tido alta clinicamente melhorado. Dez dias após a alta, o doente
apresentou-se em estado hiperosmolar hiperglicémico, razão
pela qual foi de novo internado. Mesmo com redução das doses
de corticóides e CFA verificou-se, a longo prazo, necessidade de
terapêutica com insulina, para controlo glicémico.
O aparecimento de diabetes mellitus na forma de estado
hiperosmolar hiperglicémico em doentes previamente normoglicémicos e poucos dias após início da terapêutica com corticóides
é raro. Parece-nos que a CFA terá tido papel importante neste
doente, propenso para fenómenos auto-imunes, podendo ter
seleccionado um clone de células T-autorreactivas que terão
levado à destruição auto-imune das células β-pancreáticas, à
semelhança do que ocorre em ratos e também já evidenciado em humanos
Downloads
Referências
Hoffman GS, Kerr GS, Leavitt RY et al. Wegener’s granulomatosis: An analysis of 158 patients. Ann Intern Med 1992; 116: 488-498.
Jennette CJ, Falk R. Small vessel vasculitis. New Eng J Med 1997; 337: 1512-1523.
Duna GF, Galperin C, Hoffman GS. Wegener’s granulomatosis. Rheum Dis Clin North Am 1995; 21: 949-986.
Guillevin L, Lhote F. Treatment of polyarteritis nodosa and microscopic polyangiitis. Arthritis Rheum 1998; 41:2100-2105.
Langford CA, Talar-Williams C, Sneller MC et al. A staged approach to the treatment of Wegener’s granulomatosis. Arthritis Rheum 1999; 42: 2666–2673.
Gayraud M, Guillevin L, le Toumelin P et al. Long–term followup of polyarteritis nodosa, microscopic polyangiitis, and Churg-Strauss syndrome: analysis of four prospective trials including 278 patients. French Vasculitis Study Group. Arthritis Rheum 2001; 44:666-675.
Jayne D, Rasmussen N, Andrassy K et al. A randomized trial of maintenance therapy for vasculitis associated with antineutrophil cytoplasmatic autoantibodies. N Eng J Med 2003; 349:36-44.
Fauci A, Haynes B, Katz P et al. Wegener’s granulomatosis: Prospective clinical and therapeutic experience with 85 patients for 21 years. Ann Intern Med 1983; 98:76-85.
Atlan-Gepner C, Bouabdallah R, Valero R et al. A cyclophosphamide-induced autoimmune diabetes. The Lancet 1998; 352: 373-374.
Miller SE, Neilson JM. Clinical features of the diabetic syndrome appearing after steroid therapy. Postgrad Med J 1964; 40:660-669.
Gurwitz, JH, Bohn, RL, Glynn, RJ et al. Glucocorticoids and the risk for initiation of hypoglycemic therapy. Arch Intern Med 1994; 154:97-101.
Woods JE, Zincke H, Palumbo PJ et al. Hyperosmolar nonketotic syndrome and steroid diabetes. Occurrence after renal transplantation. JAMA 1975; 231:1261-1263.
Yang JY, Cui XL, He XJ. Non-ketotic hyperosmolar coma complicating steroid treatment in childhood nephrosis. Pediatr Nephrol 1995; 9:621-622.
Leavitt RY, Fauci AS, Bloch DA et al. The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of Wegener’s granulomatosis. Arthritis Rheum 1990; 33: 1101-1107.
Hagen EC, Daha MR, Hermans J et al., for the EC/BCR project for ANCA assay standardization. Diagnostic value of standardized assays for anti-neutrophil cytoplasmic antibodies in idiopathic systemic vasculitis. Kidney Int 1998; 53:743-753.
Jennette JC, Falk RJ. Anti-neutrophil cytoplasmic autoantibodies: discovery, specificity, disease associations and pathogenic potential. Adv Pathol Lab Med 1995; 8:363-378.
Hoffman GS, Specks U. Antineutrophil cytoplasmatic antibodies. Arthritis Rheum 1998; 41:1521-1537.
Seo P, Stone JH. The antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitides. Am J Med 2004; 117:39-50.
Bosch X, Guilabert A Font J. Antineutrophil cytoplasmic antibodies. Lancet 2006; 368:404-418.
Csernok E, Holle J, Hellmich B et al. Evaluation of capture ELISA for detection of antineutrophil cytoplasmic antibodies directed against proteinase 3 in Wegener’s granulomatosis: first results from a multicentre study. Rheumatology (Oxford) 2004; 43: 174-180.
Sullivan EF, Hoffman GS. Pulmonary vasculitis. Clin Chest Med 1998; 19:759-776.
Hauer HA, Bajema IM, Van Houwelingen HC et al. Renal histology in ANCA-associated vasculitis: differences between diagnostic and serologic subgroups. Kidney Int 2002; 61:80-89.
McMahon M, Gerich J, Rizza R. Effects of glucocorticoids on carbohydrate metabolism. Diabetes Metab Rev 1988; 4:17-30.
Olefsky JM, Kimmerling G. Effects of glucocorticoids on carbohydrate metabolism. Am J Med Sci 1976; 271:202.
Charlton B, Bacelj A, Slattery RM, Mandel TE. Cyclophosphamide-induced diabetes in NOD/Wehi mice: evidence for suppression in spontaneous autoimmune diabetes mellitus. Diabetes 1989; 38(4): 441-447.
Yasunami R, Bach JF. Anti-suppressor effect of cyclophosphamide on the development of spontaneous diabetes in NOD mice. Eur J Immunol 1988; 18(3):481-484.
Brode S, Raine T, Zaccone P, Cooke A. Cyclophosphamide-induced type-1 diabetes in the NOD mouse is associated with a reduction of
CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells. J Immunol 2006;177(10):6603-6612.
Rothe H, Jenkins NA, Copeland NG, Kolb H. Active stage of autoimmune diabetes is associated with the expression of a novel cytokine, IGIF, which is located near Idd2. J Clin Invest 1997; 99: 469–474
Ficheiros Adicionais
Publicado
Como Citar
Edição
Secção
Licença
Este trabalho encontra-se publicado com a Licença Internacional Creative Commons Atribuição 4.0.
Direitos de Autor (c) 2023 Medicina Interna
Acesso livre
